Santiago Grassi no pudo avanzar a las semifinales de los 50 metros libre y se despidió de los Juegos Olímpicos Tokio 2020. El nadador argentino finalizó sexto en su eliminatoria con un tiempo de 22.67 y no logró meterse entre los 16 mejores. Quedó 38° en la general.

El ganador de su eliminatoria fue el serbio Andrej Barna con un tiempo de 22.29. A él lo siguieron Dylan Carter (Trinidad y Tobago) y Brett Fraser (Islas Caimán), ambos con 22.46. Además, Grassi consiguió la mejor marca de un argentino en los 50 metros desde los 22.58 de José Meolans en 2008.